胃癌早期要警惕,分子对接与网络药理学揭示

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May27rd

胃癌现状

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其发病率及病死率占恶性肿瘤第3位。我国也是胃癌高发地区之一。

胃癌早期四大征兆

胃癌早期多无明显特殊症状,起病相对隐匿,大多数患者发现及确诊时已处于中晚期。因此,出现以下症状需引起重视。

1、腹痛症状

腹痛是胃癌早期主要症状,这是因为胃癌引起炎性浸润穿透浆膜而侵犯胰腺或横结肠系膜,从而诱发持续性的剧烈疼痛。

2、恶心呕吐症状

恶心呕吐也是较常见的胃癌的早期症状之一,另外,胃窦部癌症也可出现幽门梗阻的症状。

3、呕血、黑便症状

等到癌肿形成溃疡,病人有呕血和黑便。三分之一的胃癌病人常常发生少量的出血情形,多表现为大便隐血阳性,部分可出现间断性黑便,也有大量呕血的状况。

4、食欲减退、消瘦症状

胃癌病人对癌肿毒素的吸收,会使其日益出现消瘦、贫血、乏力、营养不良等表现,且往往呈进行性加重状态,直至最后表现为恶液质。

分子对接与网络药理学揭示附子理中治疗胃癌机制

附子理中具有温阳之功,能显著促进人体内的能量物质水平升高,通过提高消化吸收功能,促进糖和脂类代谢趋向正常,因此常被应用于晚期胃癌的辅助治疗。

网络药理学及分子对接生物信息学技术可进一步揭示附子理中治疗晚期胃癌的作用机制。结果如下:

1、通过构建蛋白互作网络图可知,用个附子理中化学成分相关靶点和个胃癌相关靶点为点,建立附子理中汤成分靶点与晚期胃癌相关靶点相互交集的韦恩图(图1),结果显示,附子理中治疗胃癌的候选靶点为个。

2、将交集靶点导入string数据库,选择homosapiens生成蛋白质PPI网络图(图2)。

筛选结果得出个节点和条边,中心性曲线和度值曲线接近于幂律分布(图3)。由此可见,附子理中靶点蛋白与胃癌疾病靶点显著相关。

利用Cytoscape软件对string网络图进行调节并分析,得到相互作用的蛋白图(图4),根据度值大小筛选出附子理中与胃癌相互作用的关键节点有TP53、AKT1、CDKN1A、TAT3、BCL2L1、JUN、CCND、EGF等。

3、通过附子理中治疗胃癌靶点富集分析显示,附子理中治疗晚期胃癌的机制主要与2-oxocarboxylicacidmetabolism(2-氧羧酸代谢)信号通路(图5)和(Propanoatemetabolism)丙酸盐代谢通路有关。

图52-oxocarboxylicacidmetabolism信号通路

4、分子对接显示,AKT1、CCNA2、CCND1、CDK2、EGF、STAT3与化合物Sunitinib_CID_对接分数均>5.0,其中AKT1、EGF、STAT3与化合物Sunitinib_CID_、A_CID_对接分数均>7.0,表明附子理中汤能与胃癌受体蛋白稳定结合并发挥显著作用。而STAT3与胃癌的发生发展存在显著的相关性,在附子理中治疗胃癌的过程中可能起到至关重要的作用。

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参考文献:

熊佳惠,侯恩存,唐友明,郑景辉,徐旭,罗飞凤.基于分子对接及网络药理学方法研究附子理中汤治疗晚期胃癌的作用机制[J].中医学报,,35(01):-.

编辑:陈翠翠

编审:卢义秋

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